טזאקפטור
 | |
| שמות מסחריים בישראל | |
|---|---|
| סימקבי - symkevi, סימדקו - symdeko | |
| נתונים כימיים | |
| כתיב כימי | C26H27N2F3O6 |
| מסה מולרית | g·mol−1520.505 |
| בטיחות | |
| מעמד חוקי | תרופת מרשם |
| דרכי מתן | פומי |
| מזהים | |
| מספר CAS | 1152311-62-0 |
| PubChem | 46199646 |
| ChemSpider | [1] |
טזאקפטור (tezacaftor או VX-661) הוא אחד החומרים הפעילים בתרופה משולבת, אשר אושרה לשיווק בשנת 2018, על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) בשם המסחרי סימדקו (symdeko)[1] ועל ידי סוכנות התרופות האירופית (EMA), בשם המסחרי סימקבי (symkevi), לטיפול במקרים מסוימים של סיסטיק פיברוזיס. התרופה מכילה שילוב של טזאקפטור ואיבקפטור[2]. התרופה אינה רשומה בישראל, אך מיובאת לישראל, על פי הצורך, תחת אישור מיוחד של משרד הבריאות. התרופה כלולה בסל הבריאות החל בשנת 2019, כטיפול ב-Fibrosis Cystic עבור חולים שהם הומוזיגוטיים למוטציה מסוג F508del בגן CFTR. התכשיר יינתן לחולים בני שש שנים ומעלה שטרם עברו השתלת ריאה[3].
המחלה
המחלה הגנטית סיסטיק פיברוזיס (CF) פוגעת בתפקוד איברים רבים בגוף, בעיקר הריאות, וזאת, על ידי הפרעה למעבר של מלחים ומים מעבר למשטחים אפיתליאליים. המוטציה F508del היא הסיבה הנפוצה ביותר ל-CF. F508del גורמת נזק על ידי מניעת המעבר של החלבון CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator) למיקומו המתאים על פני התא, וכן על ידי הפרעה לתפקוד תעלת הכלור של ה-CFTR[4].
שימושים רפואיים
התרופה המשולבת של טזאקפטור ואיבקפטור, מיועדת לשימוש בחולים אשר ירשו את המוטציה F508del משני ההורים, ולכן ברשותם המוטציה בשני העותקים של הגן ל-CFTR. התרופה המשולבת אף מיועדת לשימוש בחולים אשר ירשו את המוטציה F508del מאחד ההורים וברשותם אף אחת מהמוטציות הבאות בגן ל-CFTR:[5] P67L, R117C,L206W, R352Q, A455E, D579G, 711+3A→G, S945L, S977F, R1070W, D1152H, 2789+5G→A, 3272 26A→G, or 3849+10kbC→T
מנגנון הפעולה
טזאקפטור הוא מולקולה קטנה הפועלת כמתקנת (Corrector) של CFTR. מולקולות מתקנות של CFTR מסייעות לחלבון ה-CFTR ליצור את צורתו התלת ממדית הנכונה, כך שהוא מסוגל לנוע לשטח פני התא[6]. טזאקפטור מזרז עיבוד תאי והובלה של צורות נורמליות ושל צורות מוטנטיות של CFTR, בכללן F508del, ולכן מגדיל את הכמות של חלבון ה-CFTR על שטח פני התא, מה שמביא להגדלה בטרנספורט של יוני כלוריד[7][8].
תוספת של מולקולה המתקנת את ה-CFTR לטיפול עם תרופה מפעילה (Potentiator) של CFTR, כמו איבקפטור ((Ivacaftor), מספקת תועלת קלינית לחולים עם מוטציה כמו F508del, שהיא המוטציה הנפוצה ביותר ב-CFTR, הגורמת ל-CF. בנוסף לכך, טיפול משולב (סימדקו, סימקבי), של תרופה מתקנת (טזאקפטור) ותרופה מפעילה (איבקפטור), עשוי לספק תועלת לחולים שהם הטרוזיגוטים מורכבים עבור F508del ומוטציה המגיבה לאיבקפטור[7].
אחד היתרונות החשובים של טזאקפטור הוא שאינו ממריץ את אנזימי CYP3A4 ואינו מפריע למטבוליזם של איבקפטור או של תרופות רבות אחרות, הנמצאות בשימוש שכיח ב-CF, מה שמפחית אינטראקציות בין-תרופתיות ומורכבויות במינון[7].
כימיה
טזאקפטור הוא בעל הנוסחה הכימית C26H27F3N2O6, עם משקל מולקולרי של 520.505 גרם/מול[9].
ניסויים קליניים
ממצאי הניסויים הקליניים EVOLVE ו- EXPAND פורסמו בשנת 2017[2].
הערות שוליים
- ^ דף מידע למטופל באתר הכללית
- ^ 2.0 2.1 FDA Approves New Cystic Fibrosis Drug Combo
- ^ מסמך סל בריאות 2019 משרד הבריאות
- ^ Targeting F508del-CFTR to develop rational new therapies for cystic fibrosis
- ^ Symkevi (tezacaftor / ivacaftor)
- ^ CFTR Modulator Types
- ^ 7.0 7.1 7.2 Tezacaftor/Ivacaftor in Subjects with Cystic Fibrosis and F508del/F508del-CFTR or F508del/G551D-CFTR.
- ^ Symdeko – Tezacaftor/Ivacaftor Combo Therapy
- ^ Tezacaftor
הבהרה: המידע במכלול נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה יעוץ רפואי.
