לורקסרין
| שמות מסחריים בישראל | |
|---|---|
| בלוויק | |
| נתונים כימיים | |
| כתיב כימי | C11H14ClN |
| מסה מולרית | 195.69 g·mol−1 |
| נתונים פרמוקוקינטיים | |
| מטבוליזם | Hepatic (extensive) |
| זמן מחצית חיים | 11 hours |
| הפרשה | Renal (92.3%), Faecal (2.2%) |
| בטיחות | |
| מעמד חוקי | US: Schedule IV / Withdrawn |
| דרכי מתן | אורלי |
לורקסרין (שם מסחרי: Belviq)[1] פותחה על ידי Arena Pharmaceuticals כתרופה להפחתה במשקל בקרב מטופלים הסובלים מהשמנת יתר[2]. התרופה אושרה לשימוש בשנת 2012, אך הוסרה מהמדפים בארצות הברית בשנת 2020 כאשר התגלה שקיימת עליה בסיכון לפתח סרטן בקרב המשתמשים[3][4]. התרופה מעודדת ירידה בתיאבון על ידי הפעלת רצפטור לסרטונין 5-HT2C המצוי בהיפותלמוס במוח ובעל תפקיד בוויסות תיאבון[2].
שימוש
לורקסרין משמשת להורדה ושמירה על המשקל בקרב מבוגרים עם עודף משקל או השמנת יתר. מטרתה לטפל או למנוע סיבוכים רפואיים שונים הנגרמים מהשמנה. השימוש בלורקסרין חייב להתלוות לתזונה דלת קלוריות ופעילות גופנית קבועה. התרופה מגיעה כטבלית בעלת שחרור מושהה (בעלת משך פעולה ארוך) לנטילה דרך הפה. לתרופה עלולות להיות השפעות ממכרות ולכן הנטילה חייבת להתקיים בזמנים במינונים שהוראו על ידי הרופא בלבד. הפסקה בנטילת התרופה תוביל לעליה במשקל ולכן חשוב לא להפסיק את השימוש ללא התייעצות עם הרופא[5].
תופעות לוואי
לורקסרין יכול לגרום לתופעות לוואי קלות בניהן: עצירות, יובש בפה, עייפות, כאבי שרירים וגב, כאבי ראש, סחרחורות, חרדות, דחיפות במתן שתן, שיעולים, כאבי שיניים, הפרעות בראייה ויובש בעיניים. בנוסף קיימות תופעות לוואי חמורות יותר הדורשות התייעצות דחופה עם רופא, בניהן: הפרעות בקצב הלב, חום, בחילות והקאות, שלשול, התנפחות בגפיים, דיכאון, בלבול, הזיות, מחשבות אובדניות, זיקפה מעל 4 שעות הזעות ועוד[5].נמצא כי במינונים גבוהים לורקסרין יכול לגרום להזיות ולתלות פסיכיאטרית ולכן במאי 2013, סווג על ידי מנהל התרופות האמריקאי (DEA) כתרופה בדרגה IV[6][7]. בשנת 2020 בארצות הברית התרופה ירדה מהמדפים[8].
מנגנון פעולה
לורקסרין הוא אגוניסט סלקטיבי לקולטן 5HT2C.קולטני 5HT2C הם רצפטורים לסרטונין הממוקמים כמעט אך ורק במוח. ניתן למצוא אותם במקלעת הכורואיד, קליפת המוח, ההיפוקמפוס, המוח הקטן, האמיגדלה, התלמוס וההיפותלמוס. לקולטנים אלה תפקיד חשוב בוויסות מצב רוח, חרדה ורעב[9]. בדיקות in vitro של התרופה הוכיחו סלקטיביות טובה לקולטן זה[10][11][12]. ההפעלה של קולטנים בהיפותלמוס אמורה להפעיל ייצור פרואופיומלנוקורטין (POMC). כתוצאה מכך תהיה הפרשה של alpha-melanocortin-stimulating hormone (alpha-MSH) אשר יגרום לירידה בתיאבון ועליה בתחושת השובע וכך מקדם ירידה במשקל[13] השערה זו נתמכת על ידי ניסויים קליניים ומחקרים אחרים. אף על פי שמקובל לחשוב שקולטני 5HT2C עוזרים לווסת רק את התיאבון, הם גם משפרים את מצב הרוח וההפרשה האנדוקרינית[14].
היסטוריית אישורים
ב-22 בדצמבר 2009, הוגשה בקשה לתרופה חדשה (NDA) למנהל המזון והתרופות (FDA) בארצות הברית[15].
ב-16 בספטמבר 2010, פאנל מייעץ של ה-FDA הצביעו 9 מול 5 נגד אישור התרופה בהתבסס על חששות לגבי יעילות ובטיחות, במיוחד הממצאים של גידולים בבלוטות החלב של חולדות נקבות[16][17]. ב-23 באוקטובר 2010, ה-FDA החליט שלא לאשר את התרופה בהתבסס על הנתונים הזמינים. זה לא היה רק מפני שלא ניתן היה לשלול את התכונות פרו סרטניות, אלא גם מפני שיעילות הירידה במשקל נחשבה "שולית"[18].
ב-10 במאי 2012, לאחר סבב חדש של מחקרים שהוגש על ידי ארנה, פאנל של ה-FDA הצביע להמליץ על לורקסרין לשימוש עם הגבלות מסוימות ומעקב אחר חולים. ההגבלות כוללות חולים עם BMI של מעל 30, או עם BMI מעל 27 ותחלואה נלווית כמו לחץ דם גבוה או סוכרת מסוג 2[19].
ב-27 ביוני 2012, ה-FDA אישר את לורקסרין לשימוש במבוגרים עם אינדקס מסת גוף (BMI) של 30 או יותר (השמנת יתר), או מבוגרים עם BMI של 27 או יותר (עודף משקל) שהיה להם לפחות תחלואה אחת הקשורה למשקל. תחלואה כגון לחץ דם גבוה (יתר לחץ דם), סוכרת מסוג 2 או כולסטרול גבוה (דיסליפידמיה)[20][1].
הבטיחות והיעילות של Belviq הוערכו בשלושה מחקרים אקראיים, מבוקרי פלצבו, שכללו כמעט 8,000 חולים שמנים ועודף משקל, עם וללא סוכרת מסוג 2, שטופלו במשך 52 עד 104 שבועות. כל המשתתפים קיבלו שינוי באורח החיים שהיה מורכב מדיאטה מופחתת קלוריות וייעוץ לפעילות גופנית. בהשוואה לפלצבו, טיפול ב-Belviq עד שנה אחת היה קשור לירידה ממוצעת במשקל שנעה בין 3 אחוזים ל-3.7 אחוזים[1].
כ-47 אחוז מהחולים ללא סוכרת מסוג 2 איבדו לפחות 5 אחוז ממשקל גופם בהשוואה לכ-23 אחוז מהחולים שטופלו בפלסבו.[4] באנשים עם סוכרת מסוג 2, כ-38% מהחולים שטופלו ב-Belviq ו-16% שטופלו בפלסבו איבדו לפחות 5% ממשקל גופם.[4] הטיפול ב-Belviq היה קשור לשינויים חיוביים במאזן הגליקמי באלה עם סוכרת מסוג 2.[4] על פי ההתוויה המאושרת ל-Belviq מומלץ להפסיק את התרופה בחולים שלא מצליחים לרדת 5 אחוז ממשקל גופם לאחר 12 שבועות של טיפול, מכיוון שסביר שמטופלים אלו לא ישיגו ירידה משמעותית קלינית במשקל עם המשך טיפול [4].
יצרן התרופה נדרש לערוך שישה מחקרים לאחר שיווק, כולל ניסוי קרדיווסקולרי ארוך טווח כדי להעריך את ההשפעה של Belviq על הסיכון לאירועי לב חמורים כגון התקף לב ושבץ מוחי.[4]
ב-15 ביולי 2016, גרסת ההפצה המורחבת של לורקסרין אושרה לשימוש בארצות הברית[21].
בינואר 2020, הודיע מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), כי ניסוי קליני הוכיח סיכון מוגבר לפיתוח סרטן בקרב נוטלי התרופה וביקש מהיצרן למשוך את התרופה מהשוק האמריקני. בעקבות זאת יצרן התרופות, Eisai, משך את התרופה מהשוק[8][22].
בישראל היקף השימוש בתרופה היה קצר ביחס לארצות הברית. בנוסף מעקב אחר דיווח תופעות הלוואי שלאחר שיווק התרופה בארצות הברית ובישראל בשנים האחרונות – אינו מצביע על סיכון מוגבר לסרטן. עם זאת "טבע ישראל" אשר משווקת את התרופה בארץ פנתה באופן מיידי, כמשנה זהירות, אל משרד הבריאות, על מנת שיורה על הפסקת השיווק של התרופה בארץ. עקב כך משרד הבריאות הורא על אספת התרופה מהשוק[23].
קישורים חיצוניים
הערות שוליים
- ^ 1.0 1.1 1.2 FDA approves Belviq to treat some overweight or obese adults, web.archive.org, 2012-10-01
- ^ 2.0 2.1 Alpana P Shukla, Rekha B Kumar, Louis J Aronne, Lorcaserin Hcl for the treatment of obesity, Expert Opinion on Pharmacotherapy 16, 2015-11-02, עמ' 2531–2538 doi: 10.1517/14656566.2015.1096345
- ^ Office of the Commissioner, Belviq, Belviq XR (lorcaserin) by Eisai: Drug Safety Communication - FDA Requests Withdrawal of Weight-Loss Drug, FDA, 2020-09-09
- ^ Center for Drug Evaluation and Research, FDA requests the withdrawal of the weight-loss drug Belviq, Belviq XR (lorcaserin) from the market, FDA, 2020-02-13
- ^ 5.0 5.1 Lorcaserin: MedlinePlus Drug Information, medlineplus.gov (באנגלית)
- ^ Megan R. Wilson, Reg Watch, The Hill, 2012-12-20 (ב־American English)
- ^ Federal Register :: Request Access, unblock.federalregister.gov
- ^ 8.0 8.1 Office of the Commissioner, FDA In Brief: FDA Requests Voluntary Withdrawal of Weight-Loss Medication After Clinical Trial Shows an Increased Occurrence of Cancer, FDA, 2020-02-13
- ^ L. K. Heisler, L. Zhou, P. Bajwa, J. Hsu, L. H. Tecott, Serotonin 5-HT 2C receptors regulate anxiety-like behavior, Genes, Brain and Behavior 6, 2007-07, עמ' 491–496 doi: 10.1111/j.1601-183X.2007.00316.x
- ^ Espacenet - Bibliographic data, worldwide.espacenet.com
- ^ Espacenet - Bibliographic data, worldwide.espacenet.com
- ^ Espacenet - Bibliographic data, worldwide.espacenet.com
- ^ Ashley Gustafson, PharmD, Camille King, PharmD, and Jose A. Rey, PharmD, BCPP, Lorcaserin (Belviq)
- ^ Serotonin 5-HT2C receptors, www.biopsychiatry.com
- ^ Arena Pharmaceuticals Submits New Drug Application to FDA for Lorcaserin for Weight Management, Drugs.com (באנגלית)
- ^ Pollack, Andrew (2010-09-17). "F.D.A. Panel Urges Denial of Diet Drug". The New York Times (באנגלית אמריקאית). ISSN 0362-4331. נבדק ב-2023-01-08.
- ^ Andrew Pollack, F.D.A. Panel Rejects Diet Pill, Prescriptions Blog, 2010-09-16 (באנגלית)
- ^ Arena Pharmaceuticals Inc, FDA Issues Complete Response Letter for Lorcaserin New Drug Application, www.prnewswire.com (באנגלית)
- ^ Health & Diet, WebMD (באנגלית)
- ^ Drug Approval Package: Brand Name (Generic Name) NDA #, www.accessdata.fda.gov
- ^ Belviq XR (lorcaserin hydrochloride) extended-release tablets, www.accessdata.fda.gov (באנגלית)
- ^ Center for Drug Evaluation and Research, Safety clinical trial shows possible increased risk of cancer with weight-loss medicine Belviq, Belviq XR (lorcaserin), FDA, 2020-02-13
- ^ החזרה מהשוק של Belviq, באתר מכבי שירותי בריאות
ערך זה הוא יתום, כלומר אין ערכים במכלול שמקשרים אליו. אתם מוזמנים לתרום למכלול ולקשר אליו מכמה מהערכים שמכילים את המונח "לורקסרין".הבהרה: המידע במכלול נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה יעוץ רפואי.
