אתלקלצטיד
 | |
| שמות מסחריים בישראל | |
|---|---|
| פארסביב - parsabiv | |
| נתונים כימיים | |
| כתיב כימי | C38H73N21O10S2 |
| בטיחות | |
| דרכי מתן | עירוי |
אתלקלצטיד (etelcalcetide), לשעבר ולקלצטיד (velcalcetide), הוא החומר הפעיל בתרופה פארסביב (parsabiv).
אתלקלצטיד הוא תרופה מחקת-סידן(אנ') (קלצימימטית) המיועדת לטיפול בפעילות-יתר שניונית של בלוטת יותרת-התריס(אנ') בחולים העוברים דיאליזה. התרופה ניתנת לווריד בסוף כל דיאליזה[1][2]. התרופה אינה רשומה בישראל, אך מיובאת לישראל, על פי הצורך, תחת אישור מיוחד של משרד הבריאות.
היסטוריה
במקור, אתלקלצטיד פותח על ידי חברת קאי פרמסוטיקלס (KAI Pharmaceuticals) מארצות הברית. לאחר תוצאות חיוביות בניסויים קליניים שלב II, אמגן(אנ') רכשה את KAI בתמורה ל-315 מיליון דולר[3].
בשנת 2011, חברת KAI הגיעה להסכם עם אונו פרמסוטיקל (Ono pharmaceuticals) היפנית לגבי ייצור של אתלקלצטיד ביפן[4]. שווי העסקה היה מיליארד ין יפני[5]. ב-25 באוגוסט 2015, אמגן הודיעה[1] על הגשה של בקשה לאישור של תרופה חדשה למנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), עבור אתלקלצטיד. בנובמבר 2016 סוכנות התרופות האירופית (EMA) אישרה את התרופה[6]. בפברואר 2017 ה-FDA האמריקאי אישר את פארסביב לטיפול בפעילות-יתר שניונית של בלוטת יותרת-התריס[7].
מחקר
ניסויים קליניים של שלב II מצאו כי אתלקלצטיד היה מסוגל להפחית רמות של PTH בקוהורט אחד ב-49%, לעומת עליה של 29% קבוצת האינבו[5]. בניסוי קליני אחר של שלב II, 89% מהחולים חוו 30% הפחתה ב-PTH ו-56% השיגו רמת PTH של 300 פק"ג/מ"ל[5]. ב-2017, 2 ניסויים קליניים שלב III, מצאו ששימוש באתלקלצטיד הראה הפחתת תסמינים גדולה יותר, בהשוואה עם אינבו[8]. אתלקלצטיד אף היה מסוגל להפחית רמות של PTH מתחת ל-300 פק"ג/מ"ל, לעיתים קרובות יותר[8]. ניסויים קליניים פדיאטריים של שלב I של אתלקלצטיד, מתוכננים עבור ארצות הברית ובריטניה[5].
שימושים רפואיים
אתלקלצטיד נמצא בשימוש לטיפול בפעילות-יתר שניונית של בלוטת יותרת-התריס, באנשים עם אי-ספיקת כליות כרונית (CKD), המטופלים בהמודיאליזה(אנ').[6] פעילות-יתר של בלוטת יותרת-התריס (Hyperparathyroidism) היא מצב של רמות גבוהות של הורמון יותרת-התריס (PTH) וניצפה לעיתים קרובות, באנשים עם CKD[9].
כימיה
אתלקלצטיד הוא חלבון, המורכב ברובו מ-D-חומצות אמינו, במקום מ-L-חומצות אמינו הנפוצות.
הגדרה כימית: אתלקלצטיד הוא דיסולפיד(אנ') של N-אצטיל-D-ציסטניל-D-אלאניל-D-ארגיניל-D-ארגיניל-D-ארגיניל-D-אלאניל-D-ארגינינאמיד עם L-ציסטאין[10].
פרמקודינמיקה
מנגנון פעולה
אתלקלצטיד פועל על ידי קישור והפעלת קולטן חישה לסידן (CaSR) בבלוטת יותרת התריס[1] כמפעיל אלוסטרי, מה שמביא להפחתה ולדיכוי של PTH[1].
פרמקוקינטיקה
אתלקלצטיד עובר אלימינציה מסדר ראשון, עם זמן מחצית חיים של 19 שעות[5]. לא בוצעו ניסויי אינטראקציות בבני אדם. ניסויים במבחנה הראו היעדר זיקה של אתלקלצטיד לאנזימי ציטוכרום-P450(אנ') או לחלבוני טרנספורט(אנ') נפוצים. אי לכך, לא צפויות אינטראקציות פרמקוקינטיות רלוונטיות[6].
תופעות לוואי
תופעות לוואי נפוצות (ביותר מ-10% של האנשים) הן בחילה, שלשול, התכווצויות שרירים והיפוקלצמיה (רמות נמוכות מידי של סידן בדם). בניסויים קליניים, היפוקלצמיה הייתה בדרך כלל, קלה עד מתונה וללא תסמינים. עליה במקטע QT(אנ') של יותר מ-60 מילישניות אותרה ב-1.2% מהאנשים שקיבלו אתלקלצטיד[6].
עקב הרמות הנמוכות יותר של PTH שלם (iPTH) המושגות על ידי שימוש בתרופה זו, ייתכן כי מחלת עצמות דינמית, עלולה להופיע ברמות של מתחת ל-100 פיקוגרם\מיליליטר (פק"ג/מ"ל)[5].
התוויות נגד
לתרופה התוויית נגד לשימוש באנשים עם רמות סידן נמוכות בדם, מתחת לנורמה[6].
הערות שוליים
- ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 Amgen Submits New Drug Application For Novel Intravenous Calcimimetic Etelcalcetide (AMG 416)
- ^ Kevin J. Martin, Gregory Bell, Karen Pickthorn, Saling Huang, Andrew Vick, Peter Hodsman, and Munro Peacock Velcalcetide (AMG 416), a novel peptide agonist of the calcium-sensing receptor, reduces serum parathyroid hormone and FGF23 levels in healthy male subjects Nephrology Dialysis Transplantation. 29 (2): 385–2. doi:10.1093/ndt/gft417. PMC 3910343. PMID 24235081
- ^ Amgen to Acquire Privately Held KAI Pharmaceuticals
- ^ Parsabiv (etelcalcetide)
- ^ 5.0 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 Hannah A. Blair Etelcalcetide: First Global Approval Drugs. 76 (18): 1787–1792. doi:10.1007/s40265-016-0671-3. ISSN 0012-6667.
- ^ 6.0 6.1 6.2 6.3 6.4 Parsabiv: EPAR – Product Information
- ^ Parsabiv (etelcalcetide) Injection
- ^ 8.0 8.1 Drug and Device News Pharmacy and Therapeutics. 42 (4): 223–265. April 2017. ISSN 1052-1372. PMC 5358678. PMID 28381913.
- ^ Qiong Wu, PhD, Xueli Lai, MD, PhD, Zhenyu Zhu, PhD, Zhanying Hong, PhD, Xin Dong, MD, PhD, Tieyun Wang, MD, Haiyan Wang, MD, Ziyang Lou, PhD, Qishan Lin, PhD, Zhiyong Guo, MD, PhD, and Yifeng Chai, PhD Evidence for Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder Associated With Metabolic Pathway Changes Medicine. 94 (32): e1273. doi:10.1097/MD.0000000000001273. PMC 4616673. PMID 26266360
- ^ Etelcalcetide באתר chemspider
הבהרה: המידע במכלול נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה יעוץ רפואי.
