ACSF3
הגן ACSF3 (קרוי גם ACSF3_HUMAN) הוא גן רצסיבי הממוקם בכרומוזום ה-16. מיטוכונדריאלי בתאי בני-אדם הבנוי. הגן בנוי מ-17אקסונים[1] ומצוי במקטע 16q24.3[2] של הכרומוזום. כיום ידועות כשתים-עשרה מוטציות של הגן הגורמות לתסמונת CMAMMA. המוטציה הבי-אללית נחשבת לנדירה מאד.[3]
תפקיד הגן
_01.svg)
הגן ACSF3 הוא גן רצסיבי האחראי על קידוד אנזים מקבוצת האנזימים Acetyl-CoA synthetase (אנ') המשתייך לאנזימים מקבוצת הליגזות. האנזים אחראי על יצירת תיואסטר (אנ') בין חומצות השומן המסונתזות בתאי הכבד לבין קואנזים A.[4]
אבחנה של תסמונת CMAMMA
הדיאגנוזה של תסמונת CMAMMA מתאפשרת על ידי כימות ריכוז החומצה המלונית והחומצה המתיל-מאלונית (MA ו-MMA) בנסיוב. כאשר ריכוז החומצה המתיל-מאלונית גבוה יותר מריכוז החומצה המאלונית ושתי החומצות נמצאות בכמות גדולה גדולה, מתאפשר הזיהוי של התסמונת נדירה הזו לעומת תסמונת ה-MMA הקלאסית הנגרמת עקב עליה של חומצה מתיל-מאלונית בלבד.[5] במקביל לשיטה הכימית, מבוצעות בדיקות מיפוי גנטי כדי לאתר מוטציות בגן ACSF3.[6][7]
היות שהגן הוא רצסיבי תיתכן נשאות ללא ביטוי פנוטיפי.
תסמינים קליניים
ערך מורחב – אצידוריה משולבת חומצה מלונית ומתיל-מלונית
התסמונת הנגרמת כתוצאה ממוטציות בגן ACSF3 קרויה אצידוריה משולבת חומצה מלונית ומתיל-מלונית או CMAMMA.[8] המוטציות גורמות למספר תופעות פתולוגיות כתוצאה מהצטברות החומצה המאלונית והחומצה המתיל-מאלונית בנסיוב וברקמות ולפגיעה בכושר החמצון של חומצות שומן בשריר הלב.
המוטציות בילדים גורמות לעיכוב התפתחותי ולעיכוב בגדילה, ולרמות סוכר נמוכות בדם. לעיתים רחוקות נצפו גם מקרים של גולגולת קטנה מהנורמה, מיקרוצפליה.[9] באנשים מבוגרים המוטציות מתבטאות בתסמינים פסיכיאטריים ונוירולוגיים, כגון אלצהיימר, דיסוטניה והיפוטוניה, טרשת נפוצה ותסמינים של צהבת ואנמיה. בסקרים גנטיים של אוכלוסיות נרחבות בסין התגלו גם מקרים של חוסר ביטוי פנוטיפי של התסמינים למרות הנשאות הבי-אללית, דהיינו, אנשים שנשאו את המוטציות הגנטיות ללא תסמינים פתולוגיים.
היות שהאנזים malonyl-CoA (אנ') אחראי על חמצון חומצות שומן בשריר הלב, הוא גם בעל השפעה על מחלות קרדיווסקולאריות והשמנת יתר.[10]
קיימים גם מקרים שבהם הנשאות הגנטית הבי-אללית, אינה מתבטאת בילדות ומגיעה לידי ביטוי רק בתקופת הבגרות כתסמינים נוירולוגיים של (אנ'), ירידה קוגניטיבית, פרכוסים, ותסמינים פסיכיאטריים שונים.
קישורים חיצוניים
- מיקום הגן ACFS3 בגנום האנושי באתר UCSC Genome Browser
- מידע על הגן ACSF3 באתר UCSC Genome Browser
הערות שוליים
- ^ Exon, Genome.gov (באנגלית)
- ^ ACSF3 acyl-CoA synthetase family member 3 [Homo sapiens (human) - Gene - NCBI], www.ncbi.nlm.nih.gov
- ^ Ping Wang, Jianbo Shu, Chunyu Gu, Xiaoli Yu, Jie Zheng, Chunhua Zhang, Chunquan Cai, Combined Malonic and Methylmalonic Aciduria Due to ACSF3 Variants Results in Benign Clinical Course in Three Chinese Patients, Frontiers in Pediatrics 9, 2021 doi: 10.3389/fped.2021.751895
- ^ ACSF3 gene: MedlinePlus Genetics, medlineplus.gov (באנגלית)
- ^ Monique G. M. de Sain-van der Velden, Maria van der Ham, Judith J. Jans, Gepke Visser, Hubertus C. M. T. Prinsen, Nanda M. Verhoeven-Duif, Koen L. I. van Gassen, Peter M. van Hasselt, כרך 30, A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA, Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, 2016, עמ' 15–22, מסת"ב 978-3-662-53680-3
- ^ NIH Intramural Sequencing Center Group, Jennifer L Sloan, Jennifer J Johnston, Irini Manoli, Randy J Chandler, Caitlin Krause, Nuria Carrillo-Carrasco, Suma D Chandrasekaran, Justin R Sysol, Kevin O'Brien, Natalie S Hauser, Julie C Sapp, Heidi M Dorward, Marjan Huizing, Bruce A Barshop, Susan A Berry, Philip M James, Neena L Champaigne, Pascale de Lonlay, Vassilli Valayannopoulos, Michael D Geschwind, Dimitar K Gavrilov, William L Nyhan, Leslie G Biesecker, Charles P Venditti, Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria, Nature Genetics 43, 2011-09, עמ' 883–886 doi: 10.1038/ng.908
- ^ ACSF3 acyl-CoA synthetase family member 3 [Homo sapiens (human) - Gene - NCBI], www.ncbi.nlm.nih.gov
- ^ Combined malonic and methylmalonic aciduria - About the Disease - Genetic and Rare Diseases Information Center, rarediseases.info.nih.gov (באנגלית)
- ^ Combined malonic and methylmalonic aciduria: MedlinePlus Genetics, medlineplus.gov (באנגלית)
- ^ C FOLMES, G LOPASCHUK, Role of malonyl-CoA in heart disease and the hypothalamic control of obesity, Cardiovascular Research 73, 2007-01-15, עמ' 278–287 doi: 10.1016/j.cardiores.2006.10.008
