אינקליסירן
אינקליסירן (Inclisiran), הנמכרת תחת שם המותג לקוויו (Leqvio), היא תרופה לטיפול באנשים עם מחלה טרשתית של לב וכלי דם (טרשת עורקים), סיכון לטרשת עורקים והיפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגוטית (HeFH). זהו משתיק RNA המעכב את התרגום של החלבון PCSK9.[1][2] [3]
לקוויו אושרה לשימוש באיחוד האירופי בדצמבר 2020.[4] באוגוסט 2021, היא קיבלה את אישור NICE לשימוש על ידי שירות הבריאות הלאומי בבריטניה.[5] בדצמבר 2021 הוא אושר לשימוש רפואי בארצות הברית.[6]
שימושים רפואיים
באיחוד האירופי, אינקליסירן מיועד למבוגרים עם היפרכולסטרולמיה ראשונית (הטרוזיגוטית משפחתית ולא משפחתית) או דיסליפידמיה מעורבת, כתוספת לתזונה בשילוב עם סטטין (או עם סטטין וטיפולים אחרים להורדת שומנים בדם) באנשים שאינם מסוגלים להגיע ליעדי כולסטרול LDL עם המינון המקסימלי הנסבל של סטטין (לבד או בשילוב עם טיפולים אחרים להורדת שומנים בדם באנשים שאינם סובלים סטטינים), או שעם התווית-נגד לסטטין.[7]
בארצות הברית, הוא מותווה כתוספת לתזונה ולטיפול נסבל-מרבי-בסטטינים לטיפול במבוגרים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגוטית (HeFH) או מחלה טרשתית קלינית, הדורשים הפחתה נוספת ברמת כולסטרול של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C).[8]
הִיסטוֹרִיָה
הזכויות לשימוש באינקליסירן נרכשו מחברת Alnylam Pharmaceuticals על ידי חברה בשם The Medicines Company, שהיא חברה בת של נוברטיס. [9] [10] בשנת 2019, הכריזה The Medicines Company על תוצאות חיוביות ממחקר שלב III מרכזי (כל נקודות הסיום הראשוניות והמשניות הושגו ביעילות תואמת למחקרי שלב I ו-II). [11]
היעילות של אינקליסירן נחקרה בשלושה מחקרים אקראיים מבוקרי פלצבו, כפולי סמיות, אשר כללו 3,457 מבוגרים עם HeFH או טרשת עורקים קלינית.[8] המשתתפים שנרשמו נטלו רמה מרבית נסבלת של סטטינים, אך נזקקו להורדה נוספת של LDL-C בהתבסס על הסיכון לאירועי טרשת עורקים (בלב ובכלי דם).[8] בכל שלושת המחקרים, מדד היעילות העיקרי היה אחוז השינוי ב-LDL-C מתחילת הניסוי ועד ליום 510 (חודש 17).[8] בכל ניסוי, המשתתפים קיבלו זריקות מתחת לעור של 284 מ"ג אינקליסירן או פלצבו בארבעה ימים נפרדים: יום 1, יום 90 (חודש 3), יום 270 (חודש 9) ויום 450 (חודש 15).[8]
למחקר ORION-10 נרשמו 1,561 מבוגרים עם טרשת עורקים.[8] ביום ה-510, לקבוצת האינקליסירן הייתה ירידה ממוצעת ב-LDL-C של 51% ואילו בקבוצת הפלצבו הייתה עלייה ממוצעת של 1%.[8] למחקר אחר נרשמו 1,414 מבוגרים עם טרשת עורקים.[8] ביום 510, נמצאה בקבוצת האינקליסירן ירידה ממוצעת ב-LDL-C של 46% ואילו בקבוצת הפלצבו נמצאה עלייה ממוצעת של 4%.[8] במחקר ORION-9 נרשמו 482 מבוגרים עם HeFH.[8] ביום 510, בקבוצת האינקליסירן נמדדה ירידה ממוצעת ב-LDL-C של 40%, בעוד שבקבוצת הפלצבו נמדדה עלייה ממוצעת של 8%.[8]
אישורי שיווק התרופה והכנסתה לסל התרופות ניתנו למרות שההשפעה של אינקליסירן על תחלואת לב-ריאה ועל תמותה (אירועי מוות) לא נקבעה.[8] [12] במטא-אנליזה של מחקרי האינקליסרן המבוקרים (הקצאה אקראית מול פלצבו, חצי-חצי) בשם ORION-9, ORION-10 ו-ORION-11, בהם השתתפו סך של 3660 מתנדבים, נפטרו 27 איש בקבוצת זריקת אינקליסרן (לקויו) ו-27 איש בקבוצת זריקת הפלסבו.[13]
לקריאה נוספת
- עלון לצרכן - מאתר משרד הבריאות הישראלי
- Ray KK, Landmesser U, Leiter LA, et al. (באפריל 2017). "Inclisiran in Patients at High Cardiovascular Risk with Elevated LDL Cholesterol" (PDF). N. Engl. J. Med. 376 (15): 1430–1440. doi:10.1056/NEJMoa1615758. PMID 28306389.
{{cite journal}}: (עזרה) - Ray KK, Wright RS, Kallend D, et al. (במרץ 2020). "Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol". N. Engl. J. Med. 382 (16): 1507–1519. doi:10.1056/NEJMoa1912387. PMID 32187462.
{{cite journal}}: (עזרה) - "Inclisiran". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
- Clinical trial number NCT03399370 for "Inclisiran for Participants With Atherosclerotic Cardiovascular Disease and Elevated Low-density Lipoprotein Cholesterol (ORION-10)" at ClinicalTrials.gov
- Clinical trial number NCT03400800 for "Inclisiran for Subjects With ACSVD or ACSVD-Risk Equivalents and Elevated Low-density Lipoprotein Cholesterol (ORION-11)" at ClinicalTrials.gov
- Clinical trial number NCT03397121 for "Trial to Evaluate the Effect of Inclisiran Treatment on Low Density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) in Subjects With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia (HeFH) (ORION-9)" at ClinicalTrials.gov
הערות שוליים
- ^ Fitzgerald K, White S, Borodovsky A, Bettencourt BR, Strahs A, Clausen V, et al. (בינואר 2017). "A Highly Durable RNAi Therapeutic Inhibitor of PCSK9". The New England Journal of Medicine. 376 (1): 41–51. doi:10.1056/NEJMoa1609243. PMC 5778873. PMID 27959715.
{{cite journal}}: (עזרה) - ^ Spreitzer H (11 בספטמבר 2017). "Neue Wirkstoffe: Inclisiran". Österreichische Apotheker-Zeitung (בגרמנית) (19/2017).
{{cite journal}}: (עזרה) - ^ "Proposed INN: List 114" (PDF). WHO Drug Information. WHO. 29 (4): 531f. 2015.
- ^ Australian Government Department of Health Therapeutic Goods Administration, Leqvio, Therapeutic Goods Administration (TGA), 2021-09-22 (באנגלית)
- ^ "Novartis signs deal with Britain's NHS for new cholesterol drug Leqvio". Reuters. 2021-09-01.
- ^ "FDA approves Novartis Leqvio (inclisiran), first-in-class siRNA to lower cholesterol and keep it low with two doses a year" (Press release). 22 בדצמבר 2021. נבדק ב-24 בדצמבר 2021.
{{cite press release}}: (עזרה) - ^ "Leqvio EPAR". European Medicines Agency. 13 באוקטובר 2020. נבדק ב-6 בינואר 2021.
{{cite web}}: (עזרה) - ^ 8.00 8.01 8.02 8.03 8.04 8.05 8.06 8.07 8.08 8.09 8.10 8.11 Center for Drug Evaluation and Research, FDA approves add-on therapy to lower cholesterol among certain high-risk adults, FDA, 2021-12-27
- ^ Taylor NP (26 באוגוסט 2019). "Medicines Company's PCSK9 drug hits phase 3 efficacy goals". FierceBiotech.
{{cite web}}: (עזרה) - ^ "Novartis successfully completes acquisition of The Medicines Company, adding a potentially first-in-class, investigational cholesterol-lowering therapy inclisiran" (Press release). 6 בינואר 2020. נבדק ב-24 בדצמבר 2021.
{{cite press release}}: (עזרה) - ^ "The Medicines Company Announces Positive Topline Results from First Pivotal Phase 3 Trial of Inclisiran". The Medicines Company. נבדק ב-29 באוגוסט 2019.
{{cite web}}: (עזרה) - ^ Santulli G, Jankauskas SS, Gambardella J (במאי 2021). "Inclisiran: a new milestone on the PCSK9 road to tackle cardiovascular risk". Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 7 (3): e11–e12. doi:10.1093/ehjcvp/pvab014. PMID 33655296.
{{cite journal}}: (עזרה) - ^ R. Scott Wright, Kausik K. Ray, Frederick J. Raal, David G. Kallend, Pooled Patient-Level Analysis of Inclisiran Trials in Patients With Familial Hypercholesterolemia or Atherosclerosis, Journal of the American College of Cardiology 77, 2021-03-09, עמ' 1182–1193 doi: 10.1016/j.jacc.2020.12.058
