זיפרסידון
שגיאות פרמטריות בתבנית:לשכתב
פרמטרי חובה [ נושא ] חסרים
 | |
 | |
| שם IUPAC | |
|---|---|
| 5-{2-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]ethyl}-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one | |
| שמות מסחריים בישראל | |
| גאודון | |
| נתונים כימיים | |
| כתיב כימי | C21H21N4ClOS |
| מסה מולרית | 412.936 גרם למול |
| נתונים פרמוקוקינטיים | |
| זמינות ביולוגית | 60% |
| זמן מחצית חיים | 7 שעות |
| הפרשה | שתן וצואה |
| בטיחות | |
| מעמד חוקי | תרופת מרשם, בישראל הצורה הפומית נכללת בסל הבריאות[1] |
| קטגוריית סיכון בהריון | C |
| דרכי מתן | דרך הפה, הזרקה תוך-שרירית |
| מזהים | |
| מספר CAS | 146939-27-7 |
| PubChem | 60854 |
| ChemSpider | 54841 |
זיפרסידון (משווק תחת השמות המסחריים "גאודון" (Geodon) ו-"זלדוקס" (Zeldox) על ידי חברת פייזר (Pfizer)) הוא תרופה אנטיפסיכוטית לא טיפוסית (אטיפית). מבחינה כימית הוא נגזרת של בנזיסוקסזול.[2]
זו התרופה החמישית מן הסוג הזה שאושרה לשימוש טיפולי בארצות הברית החל משנת 2001. ה-FDA אישרה אותו בהטוויות של סכיזופרניה, מניה חריפה ובמצבים מעורבים של הפרעה דו קוטבית. בצורה הניתנת להזרקה אושר לטיפול באי שקט חריף אצל חולי סכיזופרניה המתאימים לטיפול בזיפרסידון.
התרופה נמצאת בשימוש גם מחוץ להטוויות הרשמיות (off-label) בהפרעות פסיכוטיות שאינן חלק מסכיזופרניה, בטיפול אחזקתי- מונע בסכיזופרניה ובהפרעה הדו קוטבית, לפעמים במצבי דיכאון, חרדה והפרעה טורדנית-כפייתית, תוקפנות, שטיון, הפרעת קשב, ריכוז והיפראקטיביות, אוטיזם והפרעת דחק פוסט טראומתית.
בצורתה הפומית זיפרסידון ניתן כמלח הידרוכלורידי. ניתנת בצורת קפסולות של 20 ,40 ,60, ו-80 מ"ג. בצורה הניתנת בהזרקה תוך-שרירית הוא מלח מסילט טריהידרט באבקה שעברה ליופיליזציה.
יש לו קרבה כימית מסוימת עם ריספרידון.
פרמוקולוגיה
פרמקודינמיקה
זיפרסידון מתקשר אין ויטרו תוך אפיניות גבוה אל הקולטנים הדופמינרגים D2 ו-D3, הקולטנים הסרוטונינרגים 5HT2A ,5HT1A, 5HT 2C, 5HT1D, וכן אל הקולטנים האדרנרגים α1. יש לו אפיניות בינונית לקולטנים היטמינרגים H1. זיפרסידון פועל כאגוניסט חלקי על 5HT1 וכאנטגוניסט על D2, 5HT1D ו- 5HT2A. יש לו גם פעולה של עיכוב השאיבה מחדש של הסרוטונין והנורדרנלין במרחב בסינפסטי. להבדיל מתכשירים אנטיפסיכוטיים אחרים, אין לזיפרסידון אפיניות משמעותית לקולטנים mACh (כולינרגים מוסקרינים) ולכן אין לו תופעות לוואי אנטיכולינרגיות.
פרמקוקינטקיה
זיפרסידון פועל בצורתו המקורית, בעוד מטבוליטים שלו אינם פעילים. החומר עובר מטבוליזציה בעיקר בכבד. הספיגה המיטבית מושגת אם התרופה ניתנת עם אוכל. הזמינות הביולוגית אחרי מתן פומי הוא כ-60%, כשניתן בצמוד לאוכל. אם הוא ניתן בצום הזמינות הביולוגית יורדת למחצית. אחרי מתן בהזרקה הזמינות הביולוגית היא 100%. אחרי מנה אחת מוזרקת תוך שרירית, מושג שיא בריכוז בנסיוב תוך לכל היותר 60 דקות אחרי ההזרקה. ריכוזים יציבים של התרופה בפלסמה מושגים תוך 1-3 ימים. זמן מחצית החיים בפלסמה הוא 7 שעות.
מטבוליזציה
זיפרסידון עובר מטבוליזציה על ידי אלדהיד אוקידז בכבד. דרך מטבולית פחות חשובה עובר בהשפעת הציטוכרום P450 3A4 (CYP3A4). תרופות המחזקות (דוגמת קארבאמזפין) או מעכבות (דוגמת קטוקונזול) את CYP3A4 יכולים להפחית או, בהתאמה, להעלות הרמות בדם של זיפרסידון.
פעילות
לפי הפעילות האנטיפסיכוטית של זיפרסידון מסווג כתכשיר אנטיפסיכוטי ב"עוצמה בינונית". בדומה לתרופות האנטיפסיכוטיות הלא טיפוסיות האחרות, האפקט המיוחד על התסמינים השליליים של סכיזופרניה לא הוכח.
מנגנון הפעולה האנטיפסיכוטית קשור ככל הנראה לשילוב של הפעולה האנטגוניסטית על הקולטנים D2 במסלולים המזולימבים ועל הקולטנים 5HT2A בקליפת המוח המצחית. הקלה על התסמינים החיוביים של סכיזופרניה הוסברה על ידי האנטגוניזם ברמת הקולטנים D2, בעוד שהיה ניסיון לקשר הקלה על תסמינים שליליים עם האנטגוניזם ברמת קולטני 5HT2A.[3]
תופעות לוואי
לזיפרסידון יתרון לעומת תרופות אנטיפסיכוטיות לא טיפוסיות אחרות כמו אולנזפין, קלוזאפין או ריספרידון בתחום העלייה במשקל תוך כדי הטיפול, שהיא נמוכה.
יש לו אפקט תלוי-מינון של התארכות קלה עד בינונית של האינטרבל QT באלקטרוקרדיוגרם. אצל מטופלים הסובלים מדופק לב מואט, הפרעות קצב הלב ומחלות לב מסוימות נדרש ניטור אלקטרוקרדיוגרפי. במקרים בהם אינטרבל QT מתארך בצורה ניכרת נשקלת הפסקת הטיפול.
תופעות לוואי שכיחות יכולות להיות אקטיזיה, ישנוניות, בחילה, עצירות, הפרעות מסוימות במערכת העיכול, לפעמים - לחץ דם נמוך תנוחתי בקימה פתאומית משכיבה לעמידה, עליה ברמת הסוכר בדם.
קיימת אפשרות, בהסתברות נמוכה יותר מאשר אצל התרופות האנטיפסיכוטיות הטיפוסיות, לדיסקינזיה מאוחרת.
התוויות
זיפריסדון נמצא בשימוש במתן פומי בעיקר בטיפול בסכיזופרניה ובאפיזודות מניות ומעורבות של ההפרעה הדו-קוטבית. הצורה בהזרקה תוך-שרירית משמשת להשיג שליטה מהירה על מצבי אי שקט פסיכוטי בסכיזופרניה. נעשה ניסיון טיפולי על ידי גאודון למשל בהפרעת דחק פוסט טראומתית.
התוויות-נגד (קונטרה-אינדיקציות)
מומלץ לא להשתמש בזיפרסידון במקרים של הארכת ידועה באינטרבל QT באלקטרוקרדיוגרם. במהלך הטיפול מומלץ לבצע תרשימי אלקטרוקרדיוגרם, אם כי זה אינו תנאי הכרחי לכל מקרה של התחלת הטיפול. בהתארכות של האינטרבל QT מעבר ל-500ms יש להפסיק את מתן התרופה.
מומלץ להימנע מהשימוש בו זמנית עם זיפרסידון, של חומרים אחרים העלולים לאריך את האינטרבל QT, כמו תרופות אנטיאריתמיות מן הקבוצה IA ו-III, תיורידזין, גטיפלוקסצין, מוקסיפלוקסצין, מפלוקין והלופנטרין. כמו כן יש להיהזר ממתן התרופה במקרים של ירידה ברמת האשלגן והמגנזיום בדם. התוויות נגד אחרות הן אוטם שריר הלב, אי ספיקת לב והפרעות קצב הלב, כולל ברדיקרדיה. בקשישים הסובלים משטיון לא מומלץ טיפול בזיפרסידון בגלל סיכון של עלייה בתמותה.
קישורים חיצוניים
שגיאות פרמטריות בתבנית:ויקישיתוף בשורה
פרמטרי חובה [ שם ] חסרים
הערות שוליים
הבהרה: המידע במכלול נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה יעוץ רפואי.
שגיאות פרמטריות בתבנית:מיון ויקיפדיה
שימוש בפרמטרים מיושנים [ דרגה ] זיפרסידון23296615